宛兒In The House

羅倫佐的油

是三油酸甘油酯（glycerol trioleate）與三芥子酸甘油脂（glycerol trierucate）的4:1比例的混合物，兩種脂質分別是油酸（oleic acid）與芥子酸（erucic acid）的三酸甘油酯結合型。此混合物用在腎上腺腦白質失養症的預防性治療上。在美國，羅倫佐的油暫時只給予參與Hugo Moser博士指導的臨床研究病人。

• 作用機制

　　脂肪酸的混合劑可以降低導致ALD的極長鍊脂肪酸在血中的濃度。其是透過對身體內合成VLCFA的酵素的競爭性抑制來達成這項目標。

效力

　　在臨床上仍無法證明羅倫佐的油確有效力。事實證明，可以在症狀開始前有效降低發生機率，症狀開始後，油的效力便急劇下降。但長期服用「羅倫佐的油」有百分之四十的機率，會出現血小板下降的問題。

研究

　　在一個早期研究，Duchesne研究了八位男性並從病人MRI中發現情況有改善。在唯一一個以羅倫佐的油為治療的臨床研究，結果顯示53名無ALD病徵的病人，雖然有效減慢病徵出現並延緩死亡，但效果並不明顯。由Hugo Moser博士的研究指出無出現病徵的病人服用羅倫佐的油才有較明顯的效延遲病徵出現。

腎上腺腦白質退化症

ALD全名為adrenoleukodystrophy，中文譯名為腎上腺腦白質退化症，第一個病例在1910年由Haberfeld及Spieler所發表。白質退化的地點有大腦白質、腎上腺皮質及睪丸等處。最早於兩歲左右就會出現症狀，一般是在四至八歲時發病，病時會狂叫、喪失說話能力，接著癱瘓在床、喪失吞嚥功能，最後死亡。歷時數個月或數年。

• 致病機轉

　　ALD患者是因X性染色體長臂的病變，導致過氧化小體中缺乏分解「長鏈飽和脂肪酸」的酵素，因此血液裡面VLCFA過高，這些超長鏈脂肪酸堆積於腎上腺皮質與大腦白質，引起發炎反應，造成TNF-α大量釋放，進而侵蝕人體腦神經系統的「髓鞘質」。ALD是由帶原的母親遺傳給男孩，除非能做血液中VLCFA的分析，才能篩檢出胎兒是否罹患ALD。女性X染色體帶有ALD基因，20%的病患會有神經症狀，語言及視力都有減退的情況發生，甚至是智力都有影響。

• 疾病分類及介紹

ALD患者根據發病的早晚，可以分成幾型。

1、    腎上腺髓鞘神經病變 (adrenomyeloneuropathy，AMN)：約佔病患中40-45%，是屬於進行性的非發炎性軸突病變，好發於中青年男性，主要侵犯是在脊髓，45%AMN的病人，去髓鞘化位置是在大腦。主要症狀為漸進式腿部僵硬與無力，無法控制括約肌，並伴隨性功能的障礙，約10-20%的病患會因腦部的退化而有嚴重的認知及行為障礙，會惡化到完全失能及喪命。

2、    發炎性大腦去髓鞘化 (inflammatory cerebral demyelination)：可分成三種，約佔病患中35-40%：

①.    兒童型（childhood cerebral form）ALD：最常見的一型，容易有過動、課業表現突然變差、聽力下降（打電話時出現障礙）、空間認知能力受損。慢慢會出現視力下降、步態不穩、字跡變潦草、抽筋與斜視等症狀；爾後病情進展快速，會有肌肉僵直、癱瘓、失聰與失明、失去說話與吞嚥的能力。從出現神經症狀至植物人平均短短兩年，大多於十幾歲前死亡。

②.    青少年型（Adolescent）ALD：
於十至二十歲才發病，除了進展較慢，其餘特徵均像孩童期的ALD。

③.    前驅型（Presymptomatic）ALD：
可發現於十歲以上的病患，雖然有生化的異常（血液裡面長鏈飽和脂肪酸過高），但是沒有神經學的症狀，有些甚至可以至六、七十歲不發病。

3、    愛迪生氏症(addison's disease)：約佔病患中20-30%，又稱腎上腺功能缺失。

• 診　斷

1、    抽血：可以查看血漿、紅血球細胞，與皮膚的纖維母細胞是否有高VLCFA，藉由hexacosanoic acid：碳 22及tetracosanoic acid：碳22的比值來。統計起來，男性患者中百分之百會呈現陽性反應，女性患者中則有百分之八十五呈現陽性。另外，超過八成的孩童型ALD，有合併腎上腺功能異常的問題。

2、    影像檢查：腦部電腦斷層可以發現對稱性的大腦白質病變，以後頂葉與枕葉為主，而核磁共振造影會更清楚的顯現腦部病變位置。但血液中生化代謝異常的嚴重程度，與腎皮質病變或大腦病變的嚴重度，並沒有成正相關。

• 治　療

1、    羅倫佐的油(Lorenzo's Oil)

　　是從Erucic Acid提煉出來，為目前最普遍被採用的治療方式。處方為：每公斤體重給予1.7公克glycerol trioleate oil和0.3公克glycerol trierucate oil，只適用6歲以下小男孩，並不能治療已經產生的神經病變，對成年病患也不具療效。

2、    骨髓移植

　　為目前最有效的治療方式，但有10~20%的死亡率。成效除視HLA能否符合，移植前的免疫抑制過程病人身體狀況是否能承受，並要能預防伺機性感染的發生；有部分病患做骨髓移植，也無法改善現有的神經症狀。只適於有進展性神經病變，且未嚴重的病人身上。對於無症狀但帶有基因或病情不穩定且症狀嚴重者不考慮。目前只能由神經學上的檢查或MRI結構變化來決定骨髓移植成功與否。

3、    類固醇補充

　　對於MRI正常的愛迪生氏症患者，可以補充類固醇來使腎上腺功能恢復，並且對患者的智力、學校表現及日常生活都有所幫助；然而對於已經有神經症狀且MRI有明顯異常的患者幫助不大。